抗磷脂質症候群與懷孕

        抗磷脂質症候群要產生血栓必須同時滿足兩個條件，首先要有血管內皮細胞損傷，這點可以從感染、手術損傷內皮細胞時容易引發災難性抗磷脂症候群得到佐證[13]，這些血管壁損傷可能源自於氧化還原失衡(自由基危害)；其次是有β₂-glycoprotein I immune complexes附著在受損的內皮細胞上[14]，當兩者同時成立才能促使血栓形成。

      抗磷脂質症候群患者血液中的NO濃度比正常人低，同時Endothelium-dependent vascular responses也發生障礙[15]，這可能是eNOS(endothelial nitric oxide synthase)活性異常的緣故，無法將L-arginine透過eNOS轉換成NO，反而生成過氧化物及過氧化亞硝酸[16]。NO的半生期非常短，因此可藉由檢查血液中NO的濃度來推估eNOS的活性[17]，anti–β2GP I autoantibody會降低eNOS活性進而減少NO製造，導致白血球(包括nomocyte)黏附於血管壁並使動脈無法擴張。而降低eNOS活性的作用是經由活化ApoE receptor 2(LDL receptor-related protein 8)，動物研究發現假如把老鼠的eNOS 或ApoE receptor 2 knock out掉，就算有anti-β2GP I autoantibodies也不會產生leukocyte adhesion及血栓的產生，但該途徑與補體及Fc receptor無關[18] 。Statins(類似中藥的祛濕化痰藥)可阻斷aPL形成血栓，同時也部分增加Enos活性。

組織因子(tissue factor)是引發凝血功能外在路徑的關鍵[19]，aPL會導致細胞表面呈現許多組織因子，這些組織因子會引發更進一步的免疫及凝血反應[20]，特別是anti–β₂GP I會促使單核球表現出許多組織因子並釋放TNF-α。

APL還會破壞單核球及嗜中性球的粒線體，導致細胞內產生許多自由基，繼而表現出許多組織因子，目前這種會破壞粒線體的自體抗體還沒有足夠的研究，但有研究指出使用維他命C或Q10可以減少組織因子生成 [21]。

Annexin A5可覆蓋在phosphatidylserine(磷脂絲胺酸，當血管受傷時會暴露出來)上避免引發凝血反應，β₂-glycoprotein I immune complexes會破壞這種保護作用，奎寧(Hydroxychloroquine)可抑制這個病理機轉[22]，減少aPL造成的血栓。

          目前發現以栓塞為表現的抗磷脂質抗體和以產科併發症表現者分別透過不同的自體抗體活化單核球[23]，這意味著兩者很可能有不同的致病機轉。

             最後，近年來的研究也指出APL會活化補體系統(包含Classical pathway與Alternative pathway)，補體是先天免疫與後天免疫間的重要聯結，當補體活性增加會造成懷孕期間的發炎，特別是在母體與胎兒的交界處，可能與流產、子宮內生長遲滯(IUGR)、子癲前症有關。當補體過度活化或調節不良會導致白血球聚集、增加發炎的機會並抑制血管新生(可能與胎盤功能不足有關)，還會使母體的血管內皮細胞失去正常功能導致子癲前症。

            在老鼠的動物實驗發現aPL可能特別容易針對胎盤組織，藉由活化補體的classical pathway (Fc-及C4-dependent)生成過敏毒素(C3a及C5a)，同時釋放TNF-α及組織因子[24-26]，並抑制血管生長因子 (sFlt-1)[27]。在APS患者也同樣發現補體沉積在胎盤上[28]，此外，aPL陽性患者抽血也發現Bb與C3a增加，意味著可能因aPL導致alternative pathway失常造成傷害[29]。

有四成患有APS的病人同時患有SLE[1]，有37%的SLE患者檢出anti–β₂GP I[30]，這些研究結果意味著這兩種疾病的背後可能有重疊的病理機轉，兩者間的關聯可能就是anti–β₂GP I。抗磷脂質症候群患者的漿細胞樣樹突細胞(Plasmacytoid Dendritic Cells，pDC)及單核球常有TLR7與TLR8異常表現，當漿細胞樣樹突細胞中的TLR7異常活化，會製造自體抗體(如anti-Sm及anti-RNP antibodies)，最終導致惡性循環製造更多自體抗體 [31-32] ，由於奎寧可抑制TLR7的表現[33]，因此可用來減少SLE患者發生APS的機率[34]。

總結以上各種機轉，可知aPL除了會形成血栓、活化補體、減少annexin-V及破壞胎盤組織導致流產[35-37]外，aPL還會造成滋養層細胞(trophoblast)損傷及凋亡、抑制融合細胞(syncytia)的形成與增生、減少HCG的製造並干擾滋養層細胞侵入及影響生長因子分泌[38]，因此可能與不孕有關。

        雖然目前有動物實驗提出針對補體治療可以減少懷孕併發症的機會，但除了部分已接受治療仍無法順利懷孕的困難案例，現階段仍然建議採用肝素加低劑量阿斯匹靈做為臨床治療的第一選擇。